2月6日，《当然-通信》杂志发表了一项徐兵河院士领衔、来凯医药AKT阻碍剂Afuresertib（LAE002）蚁集氟维司群妥洽经治HR+/HER2-晚期乳腺癌1b期临床辩论恶果，该蚁集疗法在佩戴PIK3CA/AKT1/PTEN通路改造乳腺癌患者中展现出后劲的疗效、安全性恶果。 该刊文的发表，不仅展现了该临床辩论在筹画严谨性、历程透明度、恶果质料等达到了国际水平；徐院士在论文收场强调了辩论考证了Afuresertib（LAE002）组合的疗效远景和精良安全性进展，同期也一定进度揭示了皆鲁制药为...
2月6日，《当然-通信》杂志发表了一项徐兵河院士领衔、来凯医药AKT阻碍剂Afuresertib（LAE002）蚁集氟维司群妥洽经治HR+/HER2-晚期乳腺癌1b期临床辩论恶果，该蚁集疗法在佩戴PIK3CA/AKT1/PTEN通路改造乳腺癌患者中展现出后劲的疗效、安全性恶果。
该刊文的发表，不仅展现了该临床辩论在筹画严谨性、历程透明度、恶果质料等达到了国际水平；徐院士在论文收场强调了辩论考证了Afuresertib（LAE002）组合的疗效远景和精良安全性进展，同期也一定进度揭示了皆鲁制药为安在行将到来的三期揭盲前就领先以崇高的交游金额先拿下来凯医药的大中华区权力。
当今，来凯医药Afuresertib重要III期（AFFIRM-205）临床进行中，并有望在2026上半年读出数据并递交国内一类新药央求（NDA）。最新刊登的1b恶果展示了不少增量信心，给以前三期粗略率阳性恶果的读出注入了一剂强心剂。
01 洞开性探索辩论：AKT阻碍剂的精确疗效
来凯医药Afuresertib的1b期及III期（AFFIRM-205）辩论均针对HR+/HER2-乳腺癌患者，是乳腺癌规模最大的细分商场；HR+/HER2-分型是乳腺癌分型中最常见的类型，占乳腺癌总东谈主群的60%-75%。数据统计，2023年各人乳腺癌药物商场约382亿好意思元，瞻望2032年将达到712亿好意思元，其中HER2-分型商场达到335亿好意思元。
结合各人HR+/HER2-乳腺癌妥洽指南旅途，一线妥洽次第CDK4/6阻碍剂+内分泌妥洽把无进展生计期（mPFS）从约14-16个月提高到约26-33个月；但一朝CDK4/6阻碍剂进展后，后续的内分泌妥洽的疗效都欠安，二线及后线患者存在雄壮未随心临床需求。
值得看重的是，PIK3CA/AKT1/PTEN通路在HR+/HER2-乳腺癌极常见特地并与ET、CDK4/6阻碍剂耐药干系，其中PIK3CA突变发生率高（约28%–46%，部分辩论与实在天下可至40%），是重要卑鄙逃遁靶点通路。NCCN/CSCO一致保举CDK4/6阻碍剂经治后患者先按通路突变不同进行后线妥洽的遴选：PIK3CA/AKT1/PTEN通路改造优先遴选PI3Kα/AKT/mTOR阻碍剂蚁集内分泌妥洽，这彰显了PI3Kα/AKT/mTOR阻碍剂在二线及以后HR+/HER2-乳腺癌商场的雄壮价值。
值得温煦的是，Afuresertib本次公布1b期是一个洞开标签的探索辩论，在好意思满考证上头请问的同期最大化展示了其临床价值。
1b期辩论在入组时并未对PIK3CA/AKT1/PTEN通路改造手脚乳腺癌患者硬性入组次第（而是开展回归性/探索性NGS分析），这么筹画展现了Afuresertib在针对不同东谈主群（涵盖生物象征物阳性/阴性以及突变重复东谈主群）的后劲探索，展示不同东谈主群的疗效恶果。同期，该辩论入组了较高比例的CDK4/6阻碍剂妥洽失败的患者（31例中的20例），以展现AKT阻碍剂对该类患者的妥洽后劲。
径直上论断，Afuresertib在多种突变东谈主群中妥洽后劲杰出，具备广谱妥洽药物特征。
以跨查验总体东谈主群比拟，1b中来凯医药Afuresertib的mPFS为8.2个月（28/31中国东谈主）；阿斯利康Capivasertib各人辩论举座mPFS为7.2个月，中国东谈主群举座mPFS为6.9个月；通路改造东谈主群中，米兰Capivasertib各人辩论举座mPFS为7.3个月，中国东谈主群举座mPFS为5.7个月。
再细化到不同亚组东谈主群中，Afuresertib至少在三大东谈主群中具备雄壮妥洽后劲：
1）在伴有PIK3CA/AKT1/PTEN通路改造患者：comfirmed ORR为33.3%，mPFS为7.3个月；
2）ESR1突变并追随PIK3CA/AKT1/PTEN共突变）：ORR为42.9%，mPFS为8.2个月；
{jz:field.toptypename/}3）既往继承CDK4/6阻碍剂后进展者：1b辩论虽未展示具体数据，但在CDK4/6阻碍剂经治亚组（20/31）中不雅察到抗肿瘤活性。
当今，Afuresertib在乳腺癌规模聚焦于妥洽HR+/HER2-、且PIK3CA/AKT1/PTEN改造的局部晚期或回荡性患者，基于Afuresertib的1b探索性辩论，其有望进攻更多其他分型标的。虽然当今该1b的辩论样本量照旧相对较少，期待后续大样本量的III期恶果进一步考证afuresertib的出色的疗效。
02 百舸争流，安全性可控的雄壮价值
前边提到，国表里指南均保举在一线CDK4/6阻碍剂经治后优先通路分型，由于PIK3CA/AKT1/PTEN通路改造（尤其是PIK3CA突变占比拟大），获批的新一代PI3Kα/AKT阻碍剂展现出雄壮生意化后劲，包括Inavolisib（一线PIK3CA突变/二线三期临床）、Alpelisib（二线PIK3CA突变）和Capivasertib（二线PIK3CA/AKT1/PTEN通路改造）。
在多个竞品同台竞技的布景下，安全性成为生意化超车的中枢上风。
以雷同在二线回荡性HR+/HER2-乳腺癌赢得FDA批准的Capivasertib (阿斯利康) 和Alpelisib (诺华) 为例，米兰由于Alpelisib存在较高的严重高血糖副反映发生率（≥3级高血糖≈36.6%、长期停药率6%），2019年获批以来销售近两年停滞在5亿好意思元的水平；2023年底获批的Capivasertib凭借着更优的安全性（≥3级泻肚约9.2%、≥3级皮疹约12.1%，开阔发生在前1-2周，较高血糖代谢反映愈加友好可控），同周期的销售额已快速超过Alpelisib，最新2025年销售额7.28亿好意思元，外洋机构瞻望2026年销售将破10亿好意思元。
基于AKT阻碍剂Capivasertib较PI3Kα 阻碍剂Alpelisib安全性上风，来凯医药Afuresertib有望在AKT阻碍剂赛谈提高患者耐受性上更进一竿，进一步加固同类最好药物后劲。
聚焦Afuresertib的1b期安全性数据，展现了较佳的安全性和耐受性。在≥3级的高血糖、泻肚、皮疹发生率及长期停药率中枢方针层面展现出十足的后劲：Afuresertib≥3级高血糖发生率为0%（Capivasertib为2.3%）、≥3级泻肚和≥3级皮疹发生率为9.7%和3.2%（Capivasertib折柳为9.3%、12.1%）、因AE导致的长期停药率为0%（Capivasertib为13%），以上跨查验比拟均继承CAPItello291辩论数据。
从给药周期和剂量角度，进一步突显了Afuresertib的安全上风。Capivasertib四天给药（一日两次）/三天休息的给药神志，与其毒性相关。Afuresertib则可逐日一次招引给药，且单次用药剂量比Capivasertib低 （125mg Vs 400mg)，即可达到权臣疗效，对患者投降性更佳。
Capivasertib的生意化弯谈超车Alpelisib，彰显了AKT阻碍剂安全性更受商场心疼；来凯医药的Afuresertib有望凭借更可控的安全耐受性后劲，在以前各人二线回荡性HR+/HER2-乳腺癌大商场赢得极高的商场份额。
03 三期临床撞线？提供更坚实临床字据
2025年11月，皆鲁制药以5.3亿元弗成退还首付与临床缔造里程碑，加上最高20.45亿元总包赢得了Afuresertib的中国权力。5.3亿东谈主民币的前置对价况且还只是中国权力，在国内药物权力交游历史上完全算第一梯队水平，敬佩皆鲁制药看到了额外详情的积极信号，同期已公布的1b辩论还是对后续三期辩论到手有了超正向的招引反馈。
结合Afuresertib的1b期临床数据与三期（AFFIRM-205）临床筹画，关于AFFIRM-205辩论的后续到手提供了塌实指向和字据：
1）三期辩论明确入组佩戴PIK3CA/AKT1/PTEN通路改造的晚期或回荡性HR+/HER2-乳腺癌患者，这大类东谈主群在1b辩论有了较为明确的疗效信号字据（涵盖ESR1共突变患者，疗效杰出）；
2）1b辩论中CDK4/6阻碍剂经治患者比例在64.5% ，三期入组需经次第妥洽失败，意味着三期有更高比例的CDK4/6阻碍剂经治患者，愈加恰当在实在东谈主群中的疗效。以前可遮盖雄壮未随心临床需求东谈主群。
当今详尽看，三期阳性恶果粗略率板上钉钉。关于皆鲁制药而言，只是PIK3CA/AKT1/PTEN通路改造HR+/HER2-晚期乳腺癌商场可能就值回票价。
据数据显现，2022年中国乳腺癌新发约35.7万例，HR+/HER2-（最常见亚型，占比70%）新发东谈主数约25万，研讨到PIK3CA/AKT1/PTEN通路改造约占40%测算患者池为10万东谈主，而二线患者按50%测算则对应5万东谈主；参考当今Capivasertib进医保后年用度为8-12万元（取中位值10万/年），趋近于医保目次小分子立异药平均水平，国内二线PIK3CA/AKT1/PTEN通路改造HR+/HER2-乳腺癌商场约为50亿元。保守测算，Afuresertib以前在皆鲁制药生意化团队下，占据25-30%商场份额是不错预期的，该稳当症至少有望达到15亿元销售峰值。
另外，本次公布的1b期辩论只是展示了Afuresertib在乳腺癌的后劲，来凯医药正在鼓舞其他如前线腺癌过火他实体瘤稳当症， Afuresertib广谱妥洽商场后劲值得期待。
（图源：来凯医药官网）
结语：在海表里对CDK4/6阻碍剂经治的HR+/HER2-乳腺癌雄壮未随心临床需求商场趋之若鹜的布景下，咱们在2026上半年可能将见证一款各人同类最好的AKT阻碍剂重磅炸弹Afuresertib的成药，这将是来凯医药的基本面进一步进化。
